糖尿病视网膜病变的应用基础与临床研究.pdf
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2021 推荐奖种 医学科学技术奖 项目名称 糖尿病视网膜病变的应用基础与临床研究 推荐单位：天津医科大学 推荐意见： 糖尿病视网膜病变是糖尿病患者常见的严重眼内并发症。玻璃体切割手术是晚期 糖尿病视网膜病变治疗方法，也是眼科最复杂的手术之一。该项目致力于不断改进 视网膜疾病治疗方案，并寻找新的治疗靶点和方法。该项目在基础研究中关注 αMSH，PSF，RC28-E 等多种糖尿病视网膜病变候选药物的治疗机制，并创新性的提 出 VEGF 和 CTGF 双靶点干预提高两种药物的协同治疗作用，为临床应用提供重要理 论依据。该项目在临床应用方面，提出治疗糖尿病视网膜病变的新理念和新方法。 以抗 VEGF 为基础的 PDR 药物和手术联合治疗模式和最小量化微创玻璃体切割手术 推荐单位 是对手术治疗方案的大胆革新，而免缝线硅胶环的设计大大提高了手术效率。免缝 线硅胶环具完全中国原创，天津医科大学眼科医院自主研发，已形成产业化产品， 在国内外广泛推广应用。 该项目立足于临床迫切需要解决的问题，运用跨学科的知识结合，在基础研究领 域聚焦多种候选药物，研究其对糖尿病视网膜病变发病机制、新型治疗靶点和治疗 方法的应用基础。在临床应用方面，该项目对传统玻璃体切割手术方案进行改进， 并成功研制出一种先进的医疗器械"用于玻璃体手术的免缝线硅胶角膜环"，建立了 一种套管针硅胶角膜环一体化技术，具有原始创新性。 该项目立题依据充分，设计严谨，结果可信，我单位认真审核项目填报各项内容， 确保材料真实有效，经公示无异议，推荐其申报 2021 年中华医学科技奖。 项目简介 糖尿病视网膜病变（Diabetic Retinopathy, DR）是糖尿病的主要血管并发症，也 是主要的致盲性眼病。现有临床诊疗方案仍存在诸多局限，探索 DR 有效治疗方法是 眼科研究的焦点。针对 DR 基础研究和临床治疗瓶颈，项目组在过去十年中，致力于 新型治疗策略和靶点研究，取得一系列成果。主要内容如下： 1）成功研制了"免缝线硅胶角膜环"，建立了“套管针硅胶角膜环一体化”技术用于玻 璃体切割术，简化了手术步骤，提高了预后，革新了 DR 手术模式。该产品为眼科手 术者提供了"免缝线硅胶角膜环"产品和"套管针角膜环一体化"技术。与缝线法固定 金属环比较，稳定性能一致，该产品的应用不仅简化了手术步骤，明显缩短了玻璃 体切割术的准备时间，降低了患者眼部损伤；而且在眼前后段联合手术中，实现了 手术者不移开角膜环，即可进行眼前段操作，可随时保证手术中眼底的安全；可让 手术者将更多的精力投入复杂的眼底手术操作上，有助于提高玻璃体手术的效果。 2）建立了抗 VEGF 药物和微创手术在增殖性 DR（PDR）中的应用模式，提出了最小 量化玻璃体手术的新理念。核心内容是为所有患者术前 3 天行玻璃体腔注射康柏西 普；以 27G+玻璃体切割系统完成标准三通道玻璃体切割术；术中不追求彻底清除增 殖机化膜，以解除牵拉为主；灵活应用 27G+玻璃体切割头来完成各种手术步骤，减 少器械进出眼内次数，降低医源性裂孔等并发症发生，减少硅油填充率；术中完成 主要区域视网膜光凝，缩短手术时间。术后随访结果显示最小量化玻璃体切割术能 够最大程度恢复严重 PDR 患者视功能，缩短手术时间，减少并发症，以最小的创伤 获取收益最大化。 3）对 DR 发病机制、新型治疗靶点和方法进行了一系列应用基础研究，关注 αMSH，PSF，RC28-E 等多种 DR 候选药物的治疗机制，并创新性的提出 VEGF 和 CTGF 双靶点干预提高两种药物的协同治疗作用，为临床应用提供重要理论依据。在 DR 患者血浆中观察到叶黄素和玉米黄质水平下降，补充后视力有所提高，为进一步 研究视网膜病变新生血管的分子机制及其潜在治疗药物提供了重要依据。 上述研究成果对 DR 治疗方法和理念的革新起到了积极且重要的推动作用。其中 抗 VEGF 药物和微创手术在 PDR 中的应用、最小量化玻璃体手术的理念在全国广泛 推广，得到同行认可。免缝线硅胶环完全自主研发，质量通过了国家验证，形成产 业化，在全国多个眼科机构推广，惠及 40 万余例患者，已创造经济价值 990 万； 协助公司开发的 RC28-E 通过国家新药审批，开始临床试验。本项目的研究成果先后 在国内外重要会议汇报和推广 24 次（包括美国眼科学年会、亚太眼科医生年会等重 要国际会议）。本研究团队共获 47 项课题资助，包括国家级 14 项，天津市级课题 16 项，横向基础与临床研究 17 项。20 篇代表性论文，其中 SCI 期刊收录论文累计 影响因子 39.506，共计他引 302 次。均为正面引用。主编专著 13 部。 总之，上述研究成果的应用革新了现有的 DR 的临床治疗方法和策略，并提供了 可供选择的潜在治疗靶点和方法，得到大规模推广应用，具有重要的科学和社会意 义。 知识产权证明目录 序号 类别 国别 授权 授权号 时间 知识产权具体名称 发明人 无 代表性论文目录 年,卷 序号 论文名称 刊名 (期)及 页码 影响 因子 通讯作 SCI 他引 者（含 他引 总次 共同） 次数 数 α-melanocyte- 通讯作者 单位是否 含国外单 位 否 stimulating hormone protects retinal 1 vascular endothelial cells from oxidative 2014, Plos One 9(4):e 2.74 93433 stress and 李筱荣， 24 27 曹云山， 10 10 张琰 apoptosis in a rat model of diabetes 2 A-Melanocyte- Cell Physiol 2018, 5.5 Stimulating Biochem 45(2): 李筱荣， Hormone Protects 505- 张琰 Early Diabetic Retina 522 否 from Blood-Retinal Barrier Breakdown and Vascular Leakage via MC4R α-melanocyte- 否 stimulating hormone prevents glutamate excitotoxicity in 3 developing chicken retina via mc4r- Scientific Reports 2015, 5:158 12 3.99 李筱荣， 8 张琰 6 6 mediated downregulation of microrna-194 PTB-associated 否 splicing factor inhibits IGF-14 2015, induced VEGF Cell Tissue 360(2) 4.04 upregulation in a Res :233- 4 mouse model of 43 东莉洁， 李筱荣， 4 6 王飞 oxygen-induced retinopathy Protective effects of a novel drug RC28-E 5 blocking both VEGF and FGF2 on early 否 2018, Int J 11(6): Ophthalmol 935- 1.33 房建民， 李筱荣 2 3 944 diabetic rat retina Intravitreal injection 否 of ranibizumab and CTGF shRNA improves retinal 6 gene expression and microvessel 2014, Int J Mol 15(1): 4.55 Sci 1606- 6 李筱荣 21 23 李筱荣 4 5 24 ultrastructure in a rodent model of diabetes 7 Temporal and Int J Clin 2015, 0.16 spatial changes in Exp Med 8(3):3 6 VEGF, αA- and αB- 349- crystallin expression 3359 in a mouse model of 否 oxygen-induced retinopathy Presence of retinal 否 pericyte-reactive 8 autoantibodies in 2016, Sci Rep diabetic retinopathy 6:203 41 3.99 林峰， 8 李筱荣 15 17 patients Disposable 否 sutureless silicone 2010, contact lens ring for 9 use with a self- Retina sealing cannula 30(4): 3.64 705- 9 李筱荣 1 4 707 system during vitrectomy Comparison of 否 disposable sutureless silicone 10 ring and traditional Clin metal ring in 23- Ophthalmol gauge vitrectomy 2011, 5:901- 0 李筱荣 1 1 90 combined with cataract surgery Intravitreal 否 Conbercept (Kh902) 11 For Surgical Treatment of Severe 2016, Retina Proliferative Diabetic 36(5): 3.64 938- 9 李筱荣 40 50 943 Retinopathy The efficacy and safety of aflibercept 12 and conbercept in diabetic macular Drug Des 12:34 3.21 Devel Ther 71- 6 Application of Lutein and Zeaxanthin in Int J 4(3):3 nonproliferative Ophthalmol 03- 14 否 1.33 李筱荣 30 39 1.33 李筱荣 6 6 306 Surgical induced Int J 2015, astigmatism Ophthalmol 8(3):5 correlated with 13 2011, diabetic retinopathy 14 李筱荣 3483 edema 13 否 2018, 28- 否 corneal pachymetry and intraocular pressure: transconjunctival 533 sutureless 23-gauge versus 20-gauge sutured vitrectomy in diabetes mellitus 联合手术和分期手术 15 治疗增生型糖尿病视 中华眼底病 网膜病变的长期随访 杂志 观察 23G 微创玻璃体切 16 26(00 网膜病 变的临床观 杂志 2):173 中华眼底病 26(00 杂志 6):565 玻璃体切除术在玻璃 中华眼科杂 54(12) 体视网 膜疾病中应 志 :918- 视网膜病变术后角膜 厚 度的影响 新型免缝线硅胶角膜 20 环的理化特性及其生 物相容性研究 0 李筱荣 0 69 否 0 李筱荣 0 0 2018, 用的临床观察 19 否 -567 27G+经结膜免缝合 玻璃体手术对糖尿病 8 2010, 用比较 18 0 -174 硅橡胶免缝线角膜环 合白内障手术中的应 李筱荣 18-21 中华眼底病 膜环在玻璃体切割联 0 2010, 察 17 25(1), 割手术治疗糖尿病视 和常规缝合金属角 否 2009, 否 0 李筱荣 0 6 922 中华实验眼 科杂志 2012, 30(1): 否 0 李筱荣 0 8 73-77 2011, 中华实验眼 29(4): 科杂志 293- 否 0 李筱荣 0 0 295 主要完成人和主要完成单位情况 主要完 姓名：李筱荣 成人情 排名：1 况 职称：教授,主任医师 行政职务：天津医科大学眼科医院 院长 工作单位：天津医科大学眼科医院 对本项目的贡献：对项目进行总体设计，提供研究思路，对项目提供资金资助，在 项目的实施过程中，全面负责本项目的调研、立项、论证等工作，是整个项目的发 起者和引导者，并参与技术应用的推广和技术指导。是已结题项目 8-5 的项目组成 员，是代表性论文 4-6、4-7、4-9~11、4-13~20 的通讯作者，4-1～5、4-8、412 的共同通讯作者，4-16 的第一作者，在主要科学发现 1.1.1、1.1.2 和 1.2 中作 出主要贡献。 姓名：张琰 排名：2 职称：研究员 行政职务：无 工作单位：天津医科大学眼科医院 对本项目的贡献：对课题进行总体设计，对基础研究中发病机制和治疗靶点的探索 进行总体把控，指导论文的撰写。是已结题项目 8-3 的项目申请人，是代表性论文 4-1～3、4-12 的共同通讯作者，4-3、4-5、4-6 的共同第一作者，4-4 的第二作者， 4-14 的第三作者，1.2 中作出主要贡献。 姓名：邵彦 排名：3 职称：副主任医师 行政职务：防盲办主任 工作单位：天津医科大学眼科医院 对本项目的贡献：对课题进行总体设计，对临床研究和基础研究部分研究内容提供 研究思路，对各部分研究数据及图像进行总体分析，并指导最后的论文撰写。是已 结题项目 8-5 的项目申请人，是代表性论文 4-4、4-14、4-19 的第一作者，4-18 的 第二作者，4-16 的第三作者，在主要科学发现 1.1.2 和 1.2 中作出主要贡献。 姓名：任新军 排名：4 职称：副主任医师 行政职务：急诊与眼外伤科负责人 工作单位：天津医科大学眼科医院 对本项目的贡献：对临床实验的图像及数据进行统计学分析，全程辅助玻璃体切割 手术，进行数据收集、处理和论文撰写。是代表性论文 4-11 的共同第一作者，在 主要科学发现 1.1.2 中作出主要贡献。 姓名：胡博杰 排名：5 职称：主任医师,副教授 行政职务：科室行政主任 工作单位：天津医科大学眼科医院 对本项目的贡献：参与术前、术后及随访患者的分组、眼部检查，并进行数据收集。 是代表性论文 4-13 的第一作者，4-6 的共同第一作者，4-16、4-19 的第二作者、 4-15 的第三作者，4-14 的第五作者，在主要科学发现 1.1.2 和 1.2 中作出主要贡献。 姓名：东莉洁 排名：6 职称：副研究员 行政职务：无 工作单位：天津医科大学眼科医院 对本项目的贡献：参与基础研究、发病机制的研究，对研究数据和图像进行分析处 理和论文撰写。是已结题项目 8-1、8-2、8-4 的项目申请人，8-5 的项目组成员， 是代表性论文 4-1 的第二作者，4-4 的共同第一作者、共同通讯作者，4-14 的共同 第一作者，4-1，4-7 的第四作者，在主要科学发现 1.2 中作出主要贡献。 姓名：张晓敏 排名：7 职称：教授,主任医师 行政职务：副院长 工作单位：天津医科大学眼科医院 对本项目的贡献：参与基础研究中治疗靶点和转化医学的实验设计，提供实验技术 指导。是代表性论文 4-11 的第四作者，4-1 的第六作者，4-4 的第 8 作者，4-5 的 第十一作者，在主要科学发现 1.2 中作出主要贡献。 姓名：刘巨平 排名：8 职称：副主任医师 行政职务：设备科科长 工作单位：天津医科大学眼科医院 对本项目的贡献：全程辅助玻璃体切割手术，并对临床实验数据进行分析、比较和 解释。是代表性论文 4-18 的第一作者，4-11 的第五作者，4-14 的第五作者，在主 要科学发现 1.1.2 和 1.2 中作出主要贡献。 姓名：孙国玲 排名：9 职称：助理研究员 行政职务：科长 工作单位：天津医科大学眼科医院 对本项目的贡献：负责产品设计、模具制造、原料调制、产品的安全性检验。是代 表性论文 4-17 的第一作者，4-9 的第三作者，4-10 的第五作者，在主要科学发现 1.1.1 中作出主要贡献。 姓名：杨千惠 排名：10 职称：主治医师 行政职务：无 工作单位：天津医科大学眼科医院 对本项目的贡献：参与文献检索、对图像及数据的统计学分析、论文撰写。是已结 题项目 8-3 的项目组成员，是代表性论文 4-5 的共同第一作者，4-12 的第二作者， 4-3 的第七作者，在主要科学发现 1.2 中作出主要贡献。 主要完 单位名称：天津医科大学眼科医院 排名：1 对本项目的贡献：做为项目的唯一完成单位，承担了全部的研究内容和计划，对本 项目进行了人员、设备、临床和基础实验资源的各种支持。项目组主要完成人具有 丰富的临床、医学生物工程、病理生理学和分子生物学研究经验。本医院提供了完 备的实验条件，包括临床检查器械，手术器械和药物，临床数据的收集和基础实验 室、研究专员技术指导。在国内外率先建立了抗 VEGF 药物和微创玻璃体切割手术 成单位 在 PDR 中的应用模式，提出了最小量化玻璃体切割手术的新理念；同时研制“免缝 情况 线硅胶角膜环”，在微创玻璃体手术中采用套管针锚定的固定方式，实现“套管针硅 胶角膜环一体化”手术技术，简化手术步骤， 缩短手术的准备时间，降低患者眼部 损伤，在眼前后段联合手术中，手术者不移开角膜环，即可进行眼前段操作，可保 证手术中眼底的安全，提高手术的效果。此外，针对糖尿病视网膜病变的发病机制、 新的治疗靶点和治疗进行一系列的基础研究，为实现治疗多种致盲性疾病提供了科 学依据和技术平台，为未来临床应用打下了坚实的研究基础，并被该领域的研究人 员广泛认可和引用。