附件4-干眼的发病机制及相关治疗的临床研究.pdf

项目名称：干眼的发病机制及相关治疗的临床研究 申报奖种：华夏医学科技奖 完成单位（含排序）：天津医科大学眼科医院 完成人（含排序）：赵少贞、魏瑞华、黄悦、张琛、杨瑞波、张琰、 粘红、杨柳、李斐、祁媛媛、王秀、茹玉莎、刘畅、路晓晓、褚晨晨 项目简介（600—1200 字，与申报推荐书“项目简介”一致）： 干眼是由于泪液的量或质或流体动力学异常引起的泪膜不稳定 和(或)眼表损害，从而导致眼部不适症状及视功能障碍的一类疾病。 近些年，干眼发病率不断增长，其致病原因复杂，如环境因素、年龄、 个人习惯及全身免疫系统疾病等均可引起干眼。干眼不仅病因复杂， 症状及体征差异也较大，临床往往局限于局部药物治疗，其效果多不 确切，治疗花费多，周期长。因此干眼治疗是目前临床面临的一大挑 战。在多项基金支持下，项目组对干眼发病机制、诊断及治疗方法进 行深入系统研究和探讨。 研究结果如下： （1）睑板腺功能障碍（meibomian gland dysfunction，MGD）在干 眼患者中发病率高达 60%，目前其治疗方法包括眼睑按摩、清洁热敷、 局部点眼等，经过传统治疗，部分症状缓解，但效果难以维持，且大 部分患者不能坚持，强脉冲光（Intense pulsed light，IPL）适用 于血管异常增生、蠕形螨、炎症等原因引起的 MGD 治疗，可有效改善 睑板腺功能，达到治疗效果。热度脉动系统（LipiFlow® ）利用眼杯 和眼睑加热器产生脉冲压力施加于眼睑，达到治疗 MGD 的目的，使用 IPL 和 LipiFlow® 对 MGD 患者进行系统治疗，此两种方法安全有效。 （2）糖尿病相关干眼研究：糖尿病干眼发生时间早于角膜上皮病变， 利用智能环境控制系统联合 STZ 尾静脉注射构建糖尿病干眼疾病模 型，模拟糖尿病相关干眼发病过程。PPARγ可能在眼表代谢和炎症信 号通路中起主导作用。PPARγ下调与糖尿病干眼高度相关，PPARγ是 糖尿病干眼潜在的治疗靶点。 （3）α-黑素细胞刺激（α-MSH）在干眼中作用及机制：首次将α-MSH 应用于干眼眼表，发现α-MSH 对眼表具有保护作用，降低炎症反应、 修复损伤细胞、维护细胞形态、抗凋亡，改善眼表功能。我们证实α -MSH 通过诱导 PKA-CREB 信号通路和辅助 MEK-ERK 通路发挥保护效应。 α-MSH 的多效防护效果和信号机制提示，α-MSH 有望成为一种新型、 有效治疗药物，为开发新药物提供可靠依据。 （4）自身免疫性干眼的相关研究：首次诱导出稳定的兔自身免疫性 干眼模型，证实 Treg／Thl7 免疫失衡的发生可促进或加剧自身免疫 性干眼的发生发展。针对较为严重且治疗困难的自身免疫性干眼，项 目组采用脂肪间充质干细胞进行治疗，发现静脉输注间充质干细胞能 延缓自身免疫性干眼的病情进展，减轻疾病严重程度，为临床治疗的 应用提供重要科学依据。 （5）基于干眼患者多数存在不良用眼习惯，本项目组已申请实用新 型专利《一种用眼监护眼动仪》，专利号：ZL202020047445.6，实时 监测瞬目情况，培养正确生活方式，引导用户采用正确睑板腺按摩方 法，缓解干眼。目前已正式获批国家二类医疗器械，许可证编号：津 食药监械生产许 20210647 号。 本项目创新性研究成果有利推动相关基础研究和临床应用的发 展和进步，具有重大科学意义。 主要知识产权证明目录： （与申报推荐书“主要知识产权证明情况表”） 一致） 实用新型专利：一种用眼监护眼动仪（ZL202020047445.6）