6 高良姜素结构修饰及对K562细胞的抑制活性.pdf

! !" "! # # $%&' $ &$ % &('((()(*(+(+(, ) * +, -. / (* 0 (1+2. -(3* / 4 5 6 7 2-8 7 (9-8 : 6 , ; 8 5 4 <* / = !">* = # ?6 7 = $%&' G!H'"$%&'#%#@ %%!&@ %' ;<=>!$%A"@ L =8 ; ; -= !&%= !A'A K $%A"@ G!H'= $%&'= %#= %%' ?IJ fghijklm)n F'0# op`q3r[ & Å(1 $ í2ï $ "&=&'()*+ MNAi)C+D$EF &' #!%%$!%$=?z÷*+?f7÷À$[3 Y2 $&&&AH# !("! "£ãzDEMNŒ"ReûŽ^.u V"'$ C;‘’.“ªú" H” JQMNló_$ AA&h(s£ãzd•"DEMNŒû5 &$ ꓪú" « WMM (ýp5£ãzCL“ªúW " >/?©‡æ78 #H 2 " V"'$ C;.uŽ^$ &$ ê“ &#N@ '#N@ G#N@ H#N@ A#N@ && +£ãzŽ^" W© ªúaY &% êd}&{ú$ &{ú N@ / K [¨"" V"'$ C;.u²Ž¼s "%f"La N@ &"N@ '"N@ G – ! ꓪú.Ž ‡d &%% !C* & Ž^˜³"L J R"% d &'= G !C* / K [$ AA™bc1a5Ž^‚³ ^‚£ãzŽ^"— N@ .£ãz“ªú"H1aW£ãz ! ôšrDEN›.MNŒ™s¼¼‘³" V"'$ C;.uŽ^"­öœ“ªú % 8 $*:$ "&=O7 2* * /* 0X8 * / * Q 4. -P 32. , C. 7 6 +5 8 7 . /B-Q 8 -6 6 , 8 -Q $1+2. - 3* / 4 5 6 7 2-8 79-8 : 6 , ; 8 5 4 $1+2. - #!%%$!$R28 -. % $=?6 S. , 5 C6 -5* 032. , C. 7 * / * Q 40 * ,R28 -6 ; 6W. 5 6 , 8 .W6 P8 7 . $ R28 -.32. , C. 7 6 +5 8 7 . /9-8 : 6 , ; 8 5 4 $ >. -L 8 -Q$&&&AH$ R28 -. # 342* # 05* !M** E5 . 8 -; * C6Q . / . -Q 8 - P6 , 8 : . 5 8 : 6 ;T8 5 2 E6 5 5 6 ,8 -28 E8 5 * , 4S, * / 8 0 6 , . 5 8 * -. 7 5 8 : 8 5 4* - V"'$ 7 6 / / ; $. -P C. \6 S, 6 / 8 C8 -. , 4; +CC. , 4* 05 26; 5 , +7 5 +, 6 @ 6 0 0 6 7 5, 6 / . 5 8 * -; 28 S=9; 67 26 C8 7 . /C6 5 2* P;5 *Q . 8 - &$ P6 , 8 : . 5 8 : 6 ;0 , * CQ . / . -@ Q 8 -$ . -P E4WMM. ; ; . 4C6 . ; +, 6Q . / . -Q 8 -. -P 8 5 ;P6 , 8 : . 5 8 : 6 ; / S, * / 8 0 6 , . 5 8 * -8 -28 E8 5 8 * -6 0 0 6 7 58 -0 8 : 6P8 0 0 6 , 6 -57 * -7 6 -@ '$ N@ G$ N@ H. -P N@ A$ N@ && 5 , . 5 8 * -;* - V"'$ 7 6 / / ; =M26 , 6T6 , 6&% -6 T7 * CS* +-P;0 * , C5 26&$ P6 , 8 : . 5 8 : 6 ; =N@ &$N@ . -P Q . / . -Q 8 -; 2* T6 PQ * * P. 7 5 8 : 8 5 8 6 ;T8 5 2 C* , 65 2. - "%f 8 -28 E8 5 8 * -, . 5 68 -5 267 * -7 6 -5 , . 5 8 * -* 0&%% !C* / K [* - V"'$ 7 6 / / ; =M2, 6 6P6 , 8 : . 5 8 : 6 ;N@ &$ N@ '. -P N@ G; 2* T6 P E6 5 5 6 ,. 7 5 8 : 8 5 45 2. -Q . / . -Q 8 -$ . -P N@ & 2. P5 26; 5 , * -Q 6 ; 5. 7 5 8 : 8 5 4 G !C* / K [=M2, * +Q 25 28 ;; 5 +P4 $; 5 , * -Q. 7 5 8 : 6P6 , 8 : . 5 8 : 6 ;T6 , 60 * +-P$ . -P 8 57 . -Q , 6 . 5 / 46 -2. -7 65 26 T8 5 25 26J R"% &'= 8 -28 E8 5 * , 4. 7 5 8 : 8 5 8 6 ;* - V"'$ 7 6 / / ;8 0. SS, * S, 8 . 5 6; 5 , +7 5 +, . /C* P8 0 8 7 . 5 8 * - 8 ;C. P65 2, * +Q 2 !@ 24 P, * _ 4 /* - 5 26C* 5 26 , $ P6 6 S; 5 , +7 5 +, 6 @ 6 0 0 6 7 5, 6 / . 5 8 * -; 28 S; +CC. , 48 ; -+7 / 6 +;* 0Q . / . -Q 8 -=X+5P+65 *5 26/ 8 C8 5 6 P -+CE6 ,* 05 26P6 , 8 : . 5 8 : 6 ; ; 5 8 / /8 - -6 6 P* 00 +, 5 26 ,; 5 +P4 = 6%& 7'# 82!Q . / . -Q 8 -% ; 5 , +7 5 +, . /C* P8 0 8 7 . 5 8 * -% \"'$ 7 6 / / ; %8 -28 E8 5 8 * -. 7 5 8 : 8 5 4 ((-./#!$%&'@ %A@ $!= # $=$j78' 9:÷øM$B@ C. 8 / !D 2. * / 8 -Q 7 S+F&$'=7 * C= 0123!Å1"&AH$@ !$ &('((()(*(+(+(, !"01 . / . -Q 8 -$ !$ "$ G@H4n;A # ‚ ¢ÿр " Q •Á•KT;AŠ VäN$ “áè“{ö?¢ J % -% :? ) ) % R % -:S *& U. -7 6 =# T&5 (&@$) & gN ÿÑ" 2D 0> D % R $S , N *& :*S > ? -% K > -NT7k¡Ê (!@#) hg¬7Ö ("@ ') $%&' $ %= " QEÔRŽ %= #" C[KVL$Äì &$ 2 4$ƒ` ™\' ‰µ$ Ä-@A$ cdqWJª~0$ SËT &"&!= # CQ $ -= ÔU¯£ ($2;c0c N@ &%f# $N@ $"'G% CQ $ -= H%f# ' != &= $(&{ú N@ ! $ $$" CQwD $" C[@A?$ ;v 'A% ƒ N@ ?oƒÊÿ2ñ' •$‘zR¥[p° ÊTf·©mÉP‡*†÷ø$ 蓨¡Š& (G@ &') ' `8 . * / 8 . -Q[8 + (&') b÷øè“$ ÇTq67©m ¢ÿр[gÁÂÙÌr@¡Š«ªTyi0»$ ¤O½qÂÙ̍N***‰8Ô9S:;[ÂÙ (&!) Ìr@Tr@$ ùÉP~?iÂÙÌ V"'$ r@@yi0»T÷ø$ #V蓩me3T¢ ÿрAMN$ùÉPQ·Ïi÷ø$QqÂÙÌd ÷èBlno' " C[$@ EÔRŽ %= K@V$$%% CQNVOfV$ Ä ì !' 2 ƒ`™\' ‰µ$ Ä-@A$ cdqWJª # "!"=H ~0$SËTÔU ($ 2;c0c N@ CQ $ -= &#= 'f# ' != &= #(&{ú N@ " ƒ¢ÿр &!" CQwD $% C[IJ?$;v T]J #"UV—[\ #% !"YZW¾™ ¢ÿрQ&'()*+MNAi)C+D Ji%R?ÔQV+†$!€ê.*+CDi/M Ò%€`'nE€ˆè " ?RR# QÊ0†$ ?zF™ V)/MÒ%GH&IJ&KVL­QÊ0†$kŒM íV+ðxŠîé MÒ%NVOQV+†$YPð x/MÒ%QVO&EԁO&EÔR­QÊ0†$Y 2V+ðx/MÒ%SËT&ÔU&@A&€Q‰ V­QÊ0†$ •–V+ðx/MÒ' ªc‹WJ &%% É $%% –&$%% É !%% –" XYŒZV)/Òý# @ Ž[~c‹WJ ZY$"#" é¼V)÷ø€# ' ]3WJ &'#% øn" ³z Z8 E7 *é # % \]ٟ " žÜ Q C.é ?XMNiý÷ø€# %^_a" WMM$³z O8 # ' r@ò!V"'$ r@" ³z NMRRé # ' #% #"[\W\U X, +7 \6 ,NRY@ !%%$"%% û¹'°ßæ‹q% U3@ &%% ûċq " [RK WO? O4 ; 5 6 C$BOJW* P6# ' W+/ 5 8 @ ; \. -; S6 7 5 , +C WOO&"%%@ !$% :áq&!&&& ûr@ , C*B/ 6 7 5 , * - é # %O1@ R) @ J Y|›¼ " 3 ø¡ " M26 ?$ “W&ëa " 8b ž¦`<@èéé # %`O^@ &"VnÅÿS‹" O8 Q C.é # ' ã+q¨/# %&@ $"—X5 $% !";© j©ªX5 != &= &(&{ú N@ & +&{ú N@ $ ƒ¢ÿр &=% QwD $" C[@A?$ ;v != &= !(&{ú N@ # $ $$" CQwD $" C[@A?$ ;v &Q ƒ N@ "& CQGH$ÀÅÞß # 2 ƒ`™\' ™\£?;v َEԁOØw£$ ÔUgƒ' ÔU~ 5»ÙŽQVOw£ $ ‘' ÔU~Ä-w x$cdqWJª~0$ SËTÔU ($ 2; " "!A= $ CQ $ -= $"= &f# ' c0c N@ != &= "(&{ú N@ ' ƒ¢ÿр &!" CQwD $% C[@A?$;v %= ! QEÔRŽ %= " C[$@ K@V$Äì '% 2 ƒ`™ \' ‰µ$ Ä-@A$ cdqWJª~0$ SËT ' "A'=% CQ $ -= "#= ԐU ($ 2;c0c N@ $f# ' != &= '(&{ú N@ G ƒ¢ÿр &!" CQwD $" C[€Q‰V?$ ' CQ€`'nE€ˆè ;v &$# CQhRԎ &$!= " ?RR# $ &H= # CQ#@ €‰ÓnIJ " ?WN3# 0fV x' ÀÅÞß $% 2 ƒ`™\' ™\£‰µ$Ä-w x$cdqWJª~0$ SËTÔU ($ 2; G"H%= % CQ $ -= #%f# ' c0c N@ != &= G(&{ú N@ H ƒ¢ÿр &!" CQwD $" C[€Q‰V?$ ' CQ€`'nE€ ;v &%H CQHihRԎ &$!= ˆè" ?RR# $ $%=% CQ#@ €‰ÓnIJ " ?WN3# 0 fVx' ÀÅÞß $% 2 ƒ`™\' ™\£‰µ$Ä -wx$cdqWJª~0$ SËTÔU ($ H"AH= ! CQ $ -= #$= %f# ' 2;c0c N@ != &= H(&{ú N@ A ƒ¢ÿр &!" CQwD $" C[€Q‰V?$ ## Å1$ í2ï!¢ÿр}Q¦>h[ V"'$ r@Tyi©m÷ø ' CQ€` ;v &%# CQ!$#@ €‰enhRԎ &$!= 'n E € ˆ è " ?RR# $ &A=$ CQ#@ €‰ÓnIJ " ?WN3# 0fVx' ÀÅÞß $% 2 ƒ`™\' ™ \£‰µ$Ä-wx$ cdqWJª~0$ SËT A " A$=% CQ $ -= Ԑ U ($ 2 ; c 0 c N@ #%j%f# ' != &= A(&{ú N@ &% ƒ¢ÿр &!" CQwD $" C[€Q‰V?$ #@ ' CQ€ ;v &#$ CQ!@ ‰en@ LnhRԎ &$!= `'nE€ˆè " ?RR# $ $%=& CQ#@ €‰ÓnIJ " ?WN3# 0fVx' ÀÅÞß $% 2 ƒ`™\' ™ \£‰µ$Ä-wx$ cdqWJª~0$ SËT &% "AA=G CQ $ -= !G= ԐU ($ 2;c0c N@ $f# ' != &= &%(&{ú N@ && ƒ¢ÿр &!" CQwD $" C[€Q‰V?$ % CQ#@ ' CQ€`'n ;v &$G= LnhRԎ &$!= E € ˆ è " ?RR# $ $%=& CQ#@ €‰ÓnIJ " ?WN3# 0fVx' ÀÅÞß $% 2 ƒ`™\' ™ \£‰µ$Ä-wx$ cdqWJª~0$ SËT && "A!=' CQ $ -= !G= ԐU ($ 2;c0c N@ %f# ' != &= &&(&{ú N@ &$ ƒ¢ÿр &!" CQwD $" C[€Q‰V?$ !@ ' CQ€ ;v &#$ CQ#@ ‰en@ LnhRԎ &$!= `'nE€ˆè " ?RR# $ $%=& CQ#@ €‰ÓnIJ " ?WN3# 0fVx' ÀÅÞß $% 2 ƒ`™\' ™ \£‰µ$Ä-wx$ cdqWJª~0$ SËT &$ "A"=G CQ $ -= !"= ԐU ($ 2;c0c N@ Gf# ' $% #"GAA5¿ƒ;© !!  F'0# º»jÀÁÂà X5 ((V"'$ r@" ~mm^r@ÂÙÌr@ # »œ @ &'#% ø£ " Xn€ øD‡ &%f\]ٟT ]3WJ &%% 9K C[& ån€ &%% 9K C[# ?$ W D !G i&"f RI$ Tø¡?ø' y $ É ! P sn & ‘$ƒ[¾ Mƒ#r@ÉP’>' " C[r ƒ[¾Mƒ# V"'$ çi°5£Q &% K # 6 / / K @Õ£$ªÁD A' jr@øk "$ h&% 7 j# R$’ > Ê Œ Y Ó! <  [ y Œ Q V"'$ r @ A %= #fT ?WOI°ø$ NŒQ V"'$ r@AVä / K [$ $% !C* / K [$!% !C* / K [$ '% !C* / K [$ N"&% !C* &%% !C* / K [# °ø' ÊJø #H 2 4$ yj;v $% ![WMMw£ " CQK [$ 5ø # 2 4$ Ñø£$ -$ V}l¯ ;v &"% ![T ?WOI*£$ ߘ &% C8 ¾wÎ4$ Ñ:áq "G% -C Ýïlß㣠N ^' ’>7Æ8ò ! ‘$ y‘ ! ¬òj' r@@Ty i=¼GÓéÌTW!yi= k" <Â[yŒ N"G%@ VäNŒ N"G%# K <Œ N"G% h&%%f $% $"mn¯Ä³ €Š’>¾@­G @ &mNÂ"$ú» 5¹>ÉP Œ­aº' &"Pp &% !";© P¶–« ¶’>°ä°‡ &$ ¬¢ÿрAMN$}QY & Ž N@ " ü‚dVäN¥$ ¨· ² & €"' _‡ N@ &% ¬AMN­QdVäN$}Q­q‹ŽÄ‹9 l' ¡d¾@YÓ' ž &(£ãz“ªú ((N@ &!;c0c$ ÊBÌ R$$ U&' I" ' BOJ @ WO CK D e & !"A ( W@ U) $ ÊB†Q !'%' U@ >W] " ?WOI@ P' $ "%%WUD # !&$= '% "&U$ ; $ "@ IU# $ &%= A% "&U$ ; $ G@ G=!$ ""U$ C$ U@ !v $ #v $ "v $ 'v $ Gv #$ IU# $ G=$H@ '= $" "&U$ P$ )k$= &$ U@ '# $ '= #' "&U$ P$ )k$= H# $ G=A" "$U$ PP$ )k'='$ &=G$ U@ $w $ U@ &$ U@ !# &('((()(*(+(+(, 'w # $ G= "$@ G= "' "!U$ C$ U@ !w $ #w $ "w # $ "= %' "$U$ ; $ U@ &v #' N@ $!;c0c$ ÊBÌ R$A U$$ I" ' BOJ @ WO CK D ) e$ ÊB†Q #"%'& U@ >W]" ?WOI@ P' $ #H" ( WlR/ "%%WUD # !&$= "H "&U$ ; $ "@ IU# $ G= AG "$U$ PP$ ) k"= !$ &= %$ U@ $w $ 'w # $ G= "!@ G= "G "!U$ C$ U@ !w $ #w $ "w # $ '= "' "&U$ P$ )k$= &$ U@ '# $ '= H" "&U$ P$ )k$= &$ U@ H# $ "= %G "$U$; $ U@ &v # $ G=$H@ G= !$ ""U$ C$ U@ !v $ #v $ "v $ 'v $ Gv # $ "j$" "$U$ ; $ & %# $ G= #G " $U$ C$ U@ ! %$ G %# $ G=#$ " $U$ C$ U@ # %$ ' %# $ G= !' "&U$ C$ U@ " %# ' N@ !!;c0c$ ÊBÌ R!% U$# I" ' BOJ @ WO CK D #'" ( WlU) l$ ÊB†Q #'#'& U@ >W]" ?WOI@ P' $ !%%WUD # ! G= AA "$U$ PP$ )kG= "$ $= !$ U@ $w $ 'w #$ G= "$@ G= "" "!U$ C$ U@ !w $ #w $ "w # $ '= '# "&U$ P$ ) '# $ '=A# "&U$ P$ )k$j$$ U@ H# $ "=%! k$= $$ U@ "$U$ ; $ U@ &v # $ G= !&@ G= !G ""U$ C$ U@ !v $ #v $ "v $ 'v $ Gv # $ "= $H "$U$ ; $ & %# $ G= "$@ G= "" "$U$ C$ U@ !A@ G= #H "!U$ C$ U@ # %$ U@ " %$ ' %# $ != ! %$ G %# $ G= $ "@ IRU! # = A% "!U$ ; @ WO CK D N@ #!;c0c$ ÊBÌ R!$ U$H I" ' BOJ #A! ( W lU) l$ Ê B † Q #A$'& U@ >W] " ?WOI@ ' # ! H= %% "$U$ PP$ )kG= "$ $= $$ U@ $w $ P $ !%%WUD 'w # $ G= "%@ G= "$ "!U$ C$ U@ !w $ #w $ "w # $ '= '% "&U$ P$ )k$=$$ U@ ' # $ '=HA " &U$ P$ )k$j$$ U@ H#$ "j%% "$U$ ; $ U@ &v # $ G= $H@ G= !# ""U$ C$ U@ !v $ #v $ "v $ 'v $ Gv # $ "=$" "$U$ ; $ & %# $ G=#"@ Gj"% " $U$ C$ U@ ! %$ G %# $ G=!H@ G=#" "!U$ C$ U@ # %$ U@ " %$ ' %# $ #= G$ "&U$ C$ "@ RU" RU! # $ # $ &= !! "'U$ P$ )k'= %$ "@ RU" RU! # $ # = @ WO" CK N@ "!;c0c$ÊBÌQ R&G U&$ I' ' BJ D # ! !&$ " Ê B ÿ B í # $ & U@ >W] " ?WOI@ P' $ !%%WUD # !"= AH "&U$ P$ )k$= &$ U@ '# $ '= &A "&U$ P$ )k$=&$ U@ H # $ G=H% " $U$ C$ U@ $w $ U@ 'w #$ Gj"'@ G= "A "!U$ C$ U@ !w $ #w $ "w # $ $= $H"!U$ ; $ !@ IRIRU!# = @ WO CK D N@ '!;c0c$ ÊBÌ R$& U$$ I" ' BOJ !"! ( W@ U) @ $ Ê B † Q !"#'& U@ >W] " ?WOI@ P' $ !%%WUD # !&$= '# "&U$ ; $ "@ IU# $ H= %% "$U$ PP$ ) kG= "$ $= "$ U@ $w $ 'w # $ G= #'@ G= "% "!U$ C$ U@ !w $ #w $ "w # $ '= !$ "&U$ P$ )k$=&$ U@ '# $ '=#$ "&U$ P$ )k$= &$ U@ H# $ #= '%"$U$ C$ !$G@ RU" RU! # $ # $ &= &G$ &= !A"'U$ P$ )k'= &$ !$ G@ RU" RU! # $ # = @ WO CK D N@ G!;c0c$ ÊBÌ R$# U&' I' ' BOJ !AA ( W@ U) @$ Ê B † Q #%%'& U@ >W] " ?WOI@ P' $ $%&' $ !%%WUD # !&$= %H "&U$ ; $ "@ IU# $ '=&" "&U$ P$ ) '# $ '= !A "&U$ P$ )k$=&$ U@ H# $ GjH&@ k$= &$ U@ G= A! ""U$ C$ U@ $w $ !w $ #w $ "w $ 'w # $ '= A# "&U$ P$ )k&'=%$ U@ &v # $ G=A% "&U$ P$ )k&'=%$ U@ $v #$ Gj"G@ G= "A "$U$ C$ U@ #v $ Hv # $ G= #'@ G= #A "!U$ C$ U@ "v $ 'v $ Gv #= @ WO N@ H!;c0c$ ÊBÌQ R$" U&" I' Y! ' BOJ CK D#'G ( W@ U) @$ Ê B † Q #'H'& U@ >W]" ?WOI@ # !&$= %' "&U$ ; $ "@ IU# $ "= A%"&U$ P$ P' $ "%%WUD )k$= &$ U@ '# $ '=&& "&U$ P$ )k$=&$ U@ H# $ H= %" "$U$ PP$ )kH= "$ $= %$ U@ $w $ 'w # $ G= ""@ G= "'"!U$ C$ U@!w $ #w $ "w # G= %H "&U$ P$ )k&'= %$ U@ &v #$ G= AH "&U$ P$ )k&'j%$ U@ $v # $ G=H! " $U$ P$ )k Hj%$ U@ #v $ Hv # $ G= H#@ G= H'"$U$ C$ U@ "v $ Gv #= @ WO CK D N@ A!;c0c$ ÊBÌ R$' U$% IH ' BOJ #"A ( W@ U) @$ Ê B † Q #'%'& U@ >W]" ?WOI@ P' $ "%%WUD # !&$=%A "&U$ ; $ "@ IU# $ '=%H "&U$ E, ; $ U@ '# $ '= $$ "&U$ E, ; $ U@ H# $ G= H" "$U$ C$ U@ $w $ 'w # $ G=""@ G="G " !U$ C$ U@!w $ #w $ "w # $ 'jH$ "&U$ P$ )k&'= %$ U@ &v # $ GjH& "&U$ P$ )k&'j%$ U@ $v # $ G= #" "&U$ P$ )k&="$ U@ #v # $ G=%$ "&U$ P$ )kH= %$ U@ Gv # $ G= !# "&U$ PP$ )kH= %$ &= "$ U@ # $ != H$$ != H! "'U$ 6 . 7 2; $ "v $ 'v @ IRU! # = Hv @ WO N@ &%!;c 0 c$ Ê B Ì Q R!$ U$# IH ' BOJ U) @$ ÊB†Q "!''& U@ >W] " ?WOI@ CK D"!" ( W@ P' $ "%%WUD # !&$=%A " &U$ ; $ "@ IU# $ "=A& " &U$ E, ; $ U@ '# $ '=&& "&U$ E, ; $ U@ H# $ G=H! "$U$ C$ U@ $w $ 'w # $ G=""@ G="G " !U$ C$ U@!w $ #w $ "w #$ 'jH& "&U$ P$ )k&'=%$ U@ &v # $ G=GA "&U$ P$ )k &'= %$ U@ $v # $ G= #" "&U$ P$ )k&="$ U@ #v # $ G=&& "&U$ P$ )kH=%$ U@ Gv # $ G=!& "&U$ PP$ )kH=%$ &= "$ U@ Hv # ="=&' "$U$ ; $ U@ & %# $ G=#G "$U$ C$ U@ ! %$ G %# $ G=#% "$U$ C$ U@ # %$ ' %# $ G=!" "&U$ C$ U@ " %# $ != H# "!U$ ; $ "v @ IRU! # = @ WO N@ &&!;c 0 c$ Ê B Ì Q R!& U$$ IG ' BOJ CK D"%" ( W@ U) @ $ Ê B † Q "%''& U@ >W] " ?WOI@ # !&$=%A " &U$ ; $ "@ IU# $ "="A " &U$ P' $ "%%WUD E, ; $ U@ '# $ "= G" "&U$ E, ; $ U@ H# $ G= GG "$U$C$ U@ $ 'w # $ G= #A@ G= "! "!U$ C$ U@!w $ #w $ "w # $ '= G! $w "&U$ P$ )k&'= %$ U@ &v # $ G= H% "&U$ P$ )k&'= %$ U@ $v # $ G=G' " $U$ P$ )kA=%$ U@ #v $ Hv # $ G=%H "$U$ P$ )kA= %$ U@ "v $ Gv # $ "= &' "$U$ ; $ U@ & %# $ G= #G "$U$ P$ C$ U@ ! %$ G %# $ G= #% "$U$ P$ C$ U@ !! "&U$ C$ U@" %# = # %$ ' %# $ G= N@ &$!;c 0 c$ Ê B Ì Q R!$ U$# IH ' BOJ @ WO ## !" Å1$ í2ï!¢ÿр}Q¦>h[ V"'$ r@Tyi©m÷ø CK D"!"( W@ U) e$ ÊB†Q "!''& U@ >W]" ?WOI@ V"'$ r@­¡Š•lTq@©m$¤P,”£T # !&$=$% " &U$ ; $ "@ IU# $ '=$A " &U$ &&N@ '&N@ G&N@ H& P' $ "%%WUD Õ¢$yi=ÇȐ½' VäN N@ P$ )k&="$ U@ ' # $ '="# "&U$ P$ )k&="$ U@ H#$ N@ A&N@ && Ž¢ÿр©mÿ3$ є£Q &%% ! W GjA% "$U$ C$ U@ $w $ 'w # $ G=""@ G='% "!U$ C$ U@ ê$[ V"'$ r@Tyi=­*D "%f%N@ ' є£ $ #w $ "w # $ '= H! "&U$ P$ )k&'=%$ U@ &v # $ G=H$ #f%N@ G ©mº N@ ' !w Q '% !W ê$¨yi={* "#= "&U$ P$ )k&'=%$ U@ $v # $ G="A "&U$ P$ )k&="$ 3$Ѻn”£"!% !W# ê$ yi=^{|‰ "%f% U@ #v # $ G= %' "&U$ P$ )kH="$ U@ Gv # $ G=!$ "&U$ N@ & ©m–½$ü+Ñ !% !W n”£Óyi={* PP$ )kH=%$ &="$ U@ Hv # $ "=&' " $U$ ; $ U@ & %# $ '"= "f$¤†”£7 &%% !W ê$ ¨[ V"'$ r@ Gj#G " $U$ C$ U@ ! %$ G %# $ G=#& " $U$ C$ U@ # %$ $f$ ©m–—' ¡dyi= Tyi=e‚¢* H!= ' %# $ G=!" " &U$ C$ U@ " %# $ !=H# " !U$ ; $ 'v @ ¾@à &' «VäNyi V"'$ r@@T J R"% IRU! # = & Q &'=G !C* / K [$N@ ' Q "%=" !C* / K [$ qTW$N@ &% #"GAA5¿ƒPp N@ G Q !!= % !C* / K [$¢ÿрQ '%= A !C* / K [$¡d d¥øT V"'$ r@q " ÁüE”£T &! ¬ ¾@à $' VäN0» #H 2 4$WMM}ê&"$ €ŠVäN[ _ !";©  F'0# º»jÂÃ~" "'HIC$!5$# f yi= K VäN &%% !W '% !W !% !W $% !W &% !W N@ & H!= $ "!= ' G"= H "$= ' '"= " ""= $ #A= A "#= " #%= % "G= G N@ $ &G= ' "$= G &#= G "$= H &= G "%= ! &= ' "&= A &= ! "!= ! N@ ! !A= $ "'= ! !$= $ ""= G $G= ' "$= # A= A "$= ! "= G "$= $ N@ # $!= $ "#= $ &&= G "!= $ H= # "!= % G= & "!= $ != ' "$= # N@ " # !A= " ""= !&= A ""= $ &A= " "#= $ &G= H "$= $ &!= & "#= $ N@ ' G&= H "#= G "#= # "!= ' !A= ! "#= % &G= % "$= H &&= ! "!= A N@ G # G"= H "!= 'G= G "!= A "!= G "G= H $H= & "$= # $!= ' "&= ! NH G!= G "#= " #G= % "'= " $$= ! "!= H A= & "!= ! G= & "!= ! N@ A $ '%= # ""A= $#= H "!= # &#= A "#= ' &$= " "$= A H= # "!= $ N@ &% !#= & "!= ! $!= G "#= % H= % "!= ' "= G "!= ' $= & "!= # N@ && "#= A ""= % !'= ' "'= # $A= H "$= ' $&= # "$= $ &!= ! "#= # N@ &$ " !'= % "!= $G= H "#= H &#= " "!= G &$= % "$= H "= % "$= G ¢ÿр '&= G "!= " #'= A "'= ! !'= " "!= G $'= $ "A= ' &&= H "!= H _ #";© 4'K : " !L). : 3# Âà F'0# º»j J VäN J R"% VäN J R"% N@ & &'= G N@ H '&= ' N@ $ !%H= # N@ A &%G= H N@ ! &$!= A N@ &% &"$= ' N@ # "&#= H N@ && A%= H N@ " $%"= H N@ &$ &'!= ! N@ ' "%= " N@ G !!= % ¢ÿр '%= A '"œŽ öGk’>}ê{G*ç$&$ ¬¢ÿрAM &$N@ '$N@ G ©mº¢ÿр3$N@ H A¢ÿ N?$N@ р©m¤†' ö}QkÊ0{G*ç$ +Ñ¢ÿ &# ê$ ©m&ǐ½$ ¨ р ! -4nkvLn " N@ J R"% ^Q &'=G !C* / K [$ a ¢ ÿ Ñ € © m ¢ ç !=' $$N@ !$N@ # T©mŽ}Q{ ¹$Eê[aVäN N@ G*ç$¢ÿр⹠! -Ž G -4nEêkvL nƒnê$©mm„$sù G -4nT|}[©mC 8’%! -4nkvTƒnnT}Q[©mnŠC &&N@ " Ž N@ G T}QŽ©m{G* *´µ$ aº N@ ç$! -kvLn©m&ǐ½$ —kv°n+© m&ÇÆnCg$kvhR°n©mn½$K‚Ñ H*N@ &&# $ ©m­Æn$ hR°nkŠƒnnê " N@ {OonŽT<­}QŠ•lTÏi' Ñ !$G -4 '# $ ©m™—ÈŠ½$ ¨ nEêkvG@nê" N@ *ƒ‚»Qh3åVpT‚?B·\Ž<­·\´ µ$ùüŸq$ƒÒÏá3åVpƒnn[©mT´ µ$Ÿ‚4Á÷øT•¬8é׊' ¶g;}Q¦>NT¾–Šî$ Kö–/©m !' &('((()(*(+(+(, ¾@{G*ç$¢ÿÑ€Ñ ! -4nÉP]†T} Q¦>{G**½[ V"'$ r@Tyi©m$ Å QɕdQ·ÏiT÷øŽè“©me3TqÂ٠̍NBl‡no' ST+,! &&' (oÿ"‘¡" ¢£¤=£ãÝ¥.&h}3 ' šng„hîh CѦ§GŽ^ýp=& ) A= i"$%&$"!&(!) ! '@ &$' (¨,S"ß©Õ" Çÿ==u–no(3õá 'n &£ãߪa£ã z + í « z=& ) "A'= o"$%&'"!#(') !"A&@ &!' (W6 4 6 ,)) " N0 * / . 4 . - N) " M. 4 / * ,W X" 6 5. / = N-5 8 : 8 , . /. 7 5 8 : 8 5 4* 0Q . / . -Q 8 - 8 ; * / . 5 6 P 0 , * C5 26 ' ) . 6 , 8 . /S. , 5 ;* 0U6 / 8 7 2, 4 ; +C . +, 6 * -8 5 6 -; =& ) B5 2-* S2. , C. 7 * / " &AAG" "' ($) !&'"@ &'A= &#' (N0 * / . 4 . - N) " W6 4 6 ,))W=M26. -5 8 C8 7 , * E8 . / , 8 24 P, * _ 4 0 / . : * -68 ; * / . 5 6 P0 , * C . 7 5 8 : 8 5 4* 0!" "" G@ ' ) 5 26; 2* * 5 ;* 0U6 / 8 7 2, 4 ; +C . +, 6 * -8 5 6 -; =& ) B5 2-* S2. , C. 7 * / " &AAG" "G (!) x&GG@ &H&= &"' (V, * /1"O7 26 / / 6 ,O" RD +E.^" 6 5. / =J -28 E8 5 8 * * 0-6 +5 , * S28 / ; + 7 26 C8 / +C 8 -6 ; 7 6 -7 6E46 5 2. -* / -P 8 5 ;S26 -* / 8 7 6 _ 5 , . 7 5* 0S , * S* / 8 ;( BB3 ) . 7 * CS* -6 -5 ; =& ) ' )B5 2-* S2. , C. 7 */ " &AA'" "" (&) x&A@ $"= &'' ( màT" 2¬" ÇØ­" ="U3[R(ýp/? ' a # ±" «®¯ ° a £  ã z . ¶ ­" & ) $%%G"!%(") !"'%@ "'$= &G' (~" jX" ²¹" ==£ãz³[´µ XB[@ G#%$ C ; ¶ · . b c=& )' a # ±" $%%H"!&(H) !&%$#@ &%$G= &H' (^2. -QJM"[+*U"1+ ) "6 5. &=Z. / . -Q 8 -8 -P+7 6 ; . S* S5 * ; 8 ;* 026 S. 5 * 7 6 / / +/ . ,7 . , 7 8 -* C.7 6 / / ;: 8 . ' =T* , / P )Z. ; 5 , * @ 5 26C8 5 * 7 2* -P, 8 . /S. 5 2T. 4& ) 6 -5 6 , * / "$%&%"&'($G) !!!GG@ !!H#= &A' ( ¸Ð" o¹" N[" ==£  ã z " º « » $%&' $ WZ@ '! C;‘’.€ÖCLfu.bc & ) '= "H= ad·hgB"$%&$"$%(") !"'@ &&%' (¼*" k`" ʳ¨" ==£ãz³[[µ N"#A C;¶·.bc & ) ' =½»y~bc" $%&&"!H(&&) !&$$H*&$!&= &&&' ( V8 C ? N" ) 6 * - a V" >. CW) =Z. / . -Q 8 - 8 -@ P+7 6 ;. S* S5 * ; 8 ;8 -Q . ; 5 , 8 77 . -7 6 ,7 6 / / ;: 8 ., 6 Q +@ *5 6 , C8 -. /24 P, * / . ; 6 / . 5 8 * -* 0+E8 c+8 5 8 -7 . , E* _ 4 8 ; * D 4 C6 [& . -P Q / +5 . 5 28 * -6 O@ 5 , . -; 0 6 , . ; 63 &) ' =Y* * P R26 C M* _ 8 6 * / "$%&$""% (!# ) !'H#@ 'HH= &&$' (W* * - aU" O+ )O" 18 / / 8 . C1 N=N-5 8 @ Q 6 -* @ 5 * _ 8 7 8 5 4* 0Q . / . -Q 8 - . ;7 . -7 6 ,7 26 C* S, 6 : 6 -5 8 : 6 -P8 P. 5 6 =W+5 . 5 8 * - ]6 ; =$%%&" . Q 6 -5 =& )' =R. #HH!&!"@ &"%= &&!' (W. -/ 8 *M* / * C6 * " O5 6 0 . -8 .Z, 8 C. +P*" N-5 * -8 @ "6 5. / =Z. / . -Q 8 - 8 -7 , 6 . ; 6 ;5 26 6 5 5 .?8R, 8 ; 5 8 -. 7 4 5 * 5 * _ 8 7. 7 5 8 : 8 5 4* 08 C. 5 8 -8 E C6 ; 4 / . 5 68 - 8 C. @ 5 8 -8 E@ ; 6 -; 8 5 8 : 6. -P 8 C. 5 8 -8 E@ , 6 ; 8 ; 5 . -5X7 , @ NE/ 6 _ S, 6 ; ; 8 -Q / 6 +\6 C8 .7 6 / / ; = R. -7 6 , [6 5 5 6 , ; $AG= $%%H" $'" ($) ! $HA@ &&#' (^2. -Q1 ) "U+. -Qb["U+.^R=Z. / . -Q 8 -. -P M]NJ [7 * * S6 , . 5 65 *; +SS, 6 ; ;N"#A / +-Q7 . -7 6 , S, * / 8 0 6 , . 5 8 * -: 8 .. S* S5 * ; 8 ;. -P S!H WN3V. 7 5 8 @ : . 5 8 * - & )' =N7 5 . 32. , C. 7 6 +5 8 7 . O8 -8 7 . X" $%&$"'($) !"'A@ "G#= &&"' (16 - W"1+ ) "[+*U"6 5. &=Z. / . -Q 8 - 8 -P+7 6 ; . +5 * S2. Q 45 2, * +Q 2 +S, 6 Q +/ . 5 8 * - * 0 S"! 8 ' =32. , C. 7 * / * Q 4 "$%&$"HA ( "@ U6 SZ$ 7 6 / / ;& ) ') !$#G@ $""= &&'' ( `8 . * / 8 . -Q[8 +" Y6 8a6 " ) * ; 6 S28 -61+" 6 5. / = O8 Q -. / 8 -Q3, * 5 6 8 -;. -P 3. 5 2T. 4 ;N0 0 6 7 5 6 P E4 , 8 5 8 * Y/ . : * -* 8 P;8 - [6 +\6 C8 .R6 / / ; =& )' >+5 . -P R. -7 6 , " $%&"" 'G($) " $!H B $#A=